Так как статья про талидомид у меня пылилась в черновиках две недели, то считаю выкладывать её после вас это моветон. Позвольте добавлю пару любопытных абзацев, которые дополнят ваш пост:
Неожиданное возрождение: От демона к лекарству
Ирония судьбы заключается в том, что талидомид не был навсегда сдан в архив. Исследования выявили его эффективность в лечении проказы, а позднее - некоторых форм рака костного мозга и осложнений у больных ВИЧ. Сегодня его применение строго контролируется, а для женщин репродуктивного возраста обязательны множественные предосторожности.
Проказа требует безотлагательного лечения, и женщины, заразившиеся ею и принимающие талидомид, часто не знают, что уже беременны. В результате лечение приходится на критический период с 21 по 36 день. В Бразилии, где ежегодно выявляется до 30 000 случаев проказы, использование талидомида считается адекватной и необходимой мерой. По данным университета в Порту-Алегри, с 2005 по 2012 год в стране родилось около 100 детей с пороками из-за талидомида. При этом препарат одобрен для лечения проказы FDA в США с 1998 года.
Если бы в середине XX века существовала бы современная система Фармаконадзора, история талидомида развивалась бы кардинально иначе.
На этапе доклинических исследований.
Требовались бы более строгие тесты на репродуктивную токсичность и тератогенность (влияние на плод). Производитель заявил, что талидомид - самый безопасный препарат в истории, но современные стандарты не позволили бы сделать такое заявление без обширных данных на разных видах животных.
Высока вероятность, что тератогенный эффект был бы обнаружен до выхода лекарства на рынок. Препарат либо не был бы одобрен вовсе, либо его применение было бы строго ограничено с соответствующими предупреждениями.
На этапе регистрации и одобрения.
Регуляторные органы (как сегодня FDA или EMA) запросили бы полные и проверяемые данные, а не приняли бы заверения компании на веру. Известно, что американский врач-рецензент FDA Фрэнсис Келси не одобрила заявку именно из-за недостатка данных о безопасности.
Одобрение было бы задержано или отклонено. Система дала бы возможность услышать скептические голоса, подобные голосу Келси.
На этапе постмаркетингового наблюдения (самый важный этап).
Как только первые случаи фокомелии (патологии конечностей) и других аномалий у новорожденных стали поступать от врачей, сработала бы система спонтанных сообщений о побочных реакциях. Эти сигналы были бы быстро собраны, проанализированы и сопоставлены.
Сигнал о редком, но очень специфическом побочном эффекте был бы выявлен гораздо раньше. Вместо того чтобы распространяться по миру в течение 4-5 лет, препарат был бы отозван через несколько месяцев после появления первых тревожных сообщений. Это спасло бы десятки тысяч жизней от трагедии.
В отношении информирования.
Врачи и пациенты получали бы официальные предупреждения от регуляторов, а не только рекламные материалы от компании.
Медицинское сообщество было бы настороже, и назначения беременным женщинам, скорее всего, прекратились бы сразу после первого же предупреждения.
И всё же, как бы изменилась история?
Трагедия была бы локализована и минимизирована, а не стала глобальной.
Фармаконадзор не был бы "рожден из пепла" катастрофы. Его развитие было бы более постепенным и эволюционным, а не революционным ответом на шок.
Доверие к фармацевтической индустрии и регуляторам не было бы подорвано в такой масштабной степени.
Юридические и этические последствия для компании Grünenthal были бы не менее суровыми, но основанными на доказанных фактах утаивания данных, а не на масштабе человеческих страданий.
Резюмируя:
Талидомидовая трагедия стала тем самым "уроком, купленным кровью", который заставил человечество создать систему Фармаконадзора. Если бы эта система существовала до катастрофы, она бы ее предотвратила. Это делает историю талидомида особенно горькой и поучительной: она показала, что цена за отсутствие системы безопасности лекарств оказывается недопустимо высокой.
В современном мире нас ждёт иная проблема: Фармаконадзор недостаточно популяризирован среди населения. Что приводит к опасному разрыву: у регуляторов и врачей есть мощные инструменты для мониторинга безопасности, а пациенты часто не знают о своих правах и возможностях участвовать в этом процессе. Многие до сих пор считают, что одобренный препарат абсолютно безопасен, а все побочные эффекты известны, и не придают значения сообщению нежелательных реакций, не понимая, что именно их голос может стать тем самым критическим сигналом, который спасёт тысячи других людей. Таким образом, без широкой осведомленности пациентов система Фармаконадзора работает лишь вполсилы, рискуя пропустить новый "талидомид", который может скрываться не в недостатке данных, а в нашем коллективном молчании.
Всем привет! История с этим препаратом случилась в 50-60 годах прошлого века. Суть такова: препарат талидомид (мягкое седативное и снотворное) оказался небезопасным. Самые ужасные последствия были, если препарат принимали беременные. По разным оценкам, в результате этого родилось от 8 до 12 тысяч детей (цифра из википедии) с нарушениями развития. Очень тяжёлыми нарушениями. Например, у сотрудника фармкомпании (да, они не "травили" людей, они и сами принимали свой препарат, были в нём уверены) родилась девочка без ушей. Например, у одного новорожденного кисти рук формировались прямо у плечей. В общем, много ужасных, чудовищных примеров. Не буду их перечислять, и фотографии тоже уж как-нибудь сами, кто хочет.
В дальнейшем, с развитием науки стали понимать, почему так получилось. Было выдвинуто несколько гипотез, как именно он это делает. Одна из самых вероятных - вещество способствует деградации фактора транскрипции SALL4 (пруф, EN), который играет одну из ключевых ролей в дифференцировке эмбриональных органов. Он же влияет на развитие некоторых видов опухолей, что дало веществу возможность "исправиться": талидомид сейчас успешно применяется в некоторых схемах противоопухолевой терапии. Ещё одно достойное предположение, что талидомид препятствует нормальному формированию сосудистой сети в тканях с быстро делящимися клетками. Не во всех, т.е. это тканеспецифичное действие (пруф, EN).
Справедливо ли обвиняют учёных того времени, которые не сообразили, какие последствия может вызвать это вещество? Если коротко, моё мнение - да, справедливо. Талидомид прошёл тогда все нужные проверки, кроме проверки влияния на формирование плода. Для меня, как для учёного из 21 века, фразы типа "даже не подумали, что так может быть" звучат бредово и кощунственно. Ну вот КТО ж должен был подумать об этом?! Не сантехник, не юрист и не лингвист уж точно. Это задача разработчиков препарата, учёных. Тем более, дело было в Германии, стране с не самой слабой научной базой, прямо скажем. Но не нужны были гипотезы, как он это делает. Собственно, вышеуказанные гипотезы появились только в 21 веке. Просто выяснить, как факт. Феноменологически. И всё, запретить его беременным.
Есть точка зрения, что об этом не думали потому, что считалось: через плацентарный барьер никакие препараты проникнуть не могут. Это - некорректно: ещё в 1942 году выяснили, что некоторые - могут. Кстати, показавшая это в своих исследованиях доктор Келси как раз и не позволила потом выдать лицензию талидомиду в США (она работала в FDA). Совпадение, отказ там был по другой причине. Говорилось, что мало доказательств безопасности, мало исследований. Может, на каком-то интуитивном уровне она чувствовала, что такая молекула ну вот не может никуда в биохимические конвейеры не встрять. Я на неё смотрю и понимаю: действительно не может! Такая молекула наверняка куда-то влезет, и у меня в 2025-то году есть основания так считать: и знания, и массив данных, и аналогии. А в 1942 что было? Знания того времени плюс чутьё, интуиция, называйте как хотите. Это круто.
В США талидомид нанёс минимум вреда: распространение его в клиниках было допустимо (законы того времени позволяли не дожидаться лицензии для этого), но в продажу препарат так и не попал, спасибо доктору Келси. Опять же, есть инсинуации, что ей занесли производители других препаратов с седативными свойствами. Я разумеется не могу знать, как было в реальности, но снова выскажу личное мнение: это бессовестная грязная чушь. На меня Фрэнсис всегда производила впечатление неподкупного и кристально честного человека, сохранившего ясность ума до самого конца (2015, 101 год, между прочим).
Кстати, а знаете, в какой крупной развитой стране талидомид вообще не нанёс никакого вреда? В СССР. Талидомид у нас не применялся и не ввозился, т.к. для применения препарата было недостаточно испытаний "где-то там". Нужны были ещё и испытания "прямо здесь", а их никто не проводил. Талидомидовая катастрофа не коснулась советских граждан. Чтобы избежать инсинуаций на тему "а вот щас фу/а тогда было ууух", замечу, что для многих категорий препаратов это так и осталось. Не для всех: если аналог уже применяется, то достаточно исследований за рубежом. Могу ошибаться: в медицинской юриспруденции не сильна.
Эту историю с талидомидом очень любят вспоминать, когда речь заходит о каком-то новом препарате или вакцине. Вот это тоже бред и логика вида "в огороде бузина, в Киеве дядька". Во-первых, мы уже неплохо знаем и понимаемую устройство организма. В курсе, что на что влияет. Это не "всего-то 60 лет прошло с талидомидовой катастрофы". Это - огромная пропасть времени прошла для науки. В биологии и медицине эти скептики не разбираются, так вот им наглядный, бытовой пример: электроника и it с 60х годов прошлого века изменились? Появились компьютеры там, смартфоны, интернет и нейросети? Это вроде очевидно. Тогда какого ж хрена в медико-биологических вопросах томно закатывать глаза и с придыханием говорить "ну мы это ещё не знаем, организм изучен всего на 5%"?! Знаем, не всё, но многое, и уж точно не пять процентов. Новые препараты появляются постоянно, и никаких похожих событий не было. Да, в конце концов, просто ограничивают применение некоторым, если надо что-то сделать быстро. Так было с теми же антиковидными вакцинами: первые списки противопоказаний были огромными, и беременность там тоже значилась. Со временем, как данные появлялись, из этих списков вычёркивалось лишнее, вот и всё.
Так что, нет, современных учёных обвинять в недальновидности, основываясь на талидомидовой катастрофе, глупо и странно. Примерно как сообщить тому же американцу, что в его стране когда-то негров линчевали, поэтому, мол, отсталая страна. Сейчас коварная бигфарма предусматривает почти всё, а если что-то проверить невозможно, просто директивно закрывается эта область применения. Исключения, конечно, есть. У той же вакцины от бешенства вообще нет противопоказаний. Думаю, всем понятно, почему. Хотя исследований по ней сильно меньше, чем было сделано по тем же антиковидным вакцинам. Тоже, думаю, понятно, почему.
Так что, такие дела. Страшная страница истории науки не должна бросать тень на современную науку. Все всё поняли и сделали выводы.
Я - Злобный Биохимик. Или биохимичка, если вам нравятся странные феминитивы. Донам спасибо!
Наверняка вы знаете о жутком лекарстве, которое принимали беременные во всем мире в 1960-х и которое вызвало жуткие аномалии в развитии органов и конечностей у их детей. Но если покопаться в этой истории, то она окажется в разы более мерзкой, чем можно было ожидать.
Ровно 70 лет назад, в 1954 году в Западной Германии было запатентовано новое синтезированное лекарственное средство "Талидомид". За его созданием стоял владелец фармацевтической компании, член нацисткой партии, решивший заняться выгодным бизнесом в 1946 году.
НЕМЦЫ ИЗ КОНЦЛАГЕРЯ
основатель компании "Chemie Grünenthal" Херман Фиттц (слева) и химик Генрих Мюктлер
Мужчина нанял впечатляющую группу сотрудников, призванных создавать новые медицинские препараты. Там были химик Генрих Мюктлер, который занимался медицинскими опытами в концентрационных лагерях. Доктор Матрин Стэммлер, который был одним из апологетов нацисткой евгеники и возглавлял отделение патологии. И химик Отто Амброс, который стоял за созданием нервно-паралитических отравляющих веществ (Его в 1946 г. даже судили за преступления против человечности, дали 8-летний срок, но отпустили на свободу в 1951 г.).
ЧУДЕСНАЯ НОВИНКА
В 1956 г. прошедший двухлетние клинические испытания "Талидомид" отправился в свое славное путешествие к пациентам. Лекарство быстро получило успех у врачей и его активно выписывали страдающим от бессонницы и беременным, у которых был токсикоз.
В Восточную Германию лекарство не попало, так как его (вероятно даже не по медицинским, а по политическим причинам) отклонила комиссия. Зато в Великобритании, Новой Зеландии, Австралии, Испании, Канаде и во многих европейских странах его активно продавали под разными этикетками. В США медицинская корпорация, купившая права на дистрибуцию "Талидомид", в 1960 г. столкнулась с проблемами - сотрудницу Минздрава по имени Фрэнсис Келси не устроили представленные документы и она потребовала полные результаты исследований. Лекарство получило статус экспериментального, не вышло в свободную продажу и было прописано в итоге только 20 тысячам американских пациентов.
ЧТО-ТО НЕ ТАК
Еще в 1958 году, после двух лет продаж "Талидомида" немецкие медики и исследователи обратили внимание на то, что резко возросло количество детей, рождающихся с жуткими деформациями - без ушей, без конечностей, с укороченными конечностями и кучей других врожденных дефектов. Но с лекарством, приносящим бывшим нацистам огромную выручку, этот феномен не связывали на протяжении еще 3-х лет. Ученые вместо этого размышляли о диетах матерей и возможности того, что это последствия ядерных испытаний.
ПОНЯТЬ, ПРОСТИТЬ, ЗАБЫТЬ
В 1962 г. правда наконец выплыла наружу. Многие страны моментально запретили "Талидомид" беременным. Но где получалось, немецкая компания продолжала продажи. Например, в Испании его активно выписывали беременным все 1970-е годы. Это лекарство впоследствии было признано эффективным для лечения других заболеваний и оно продолжает использоваться в медицине. А в странах, где контроль за продажами лекарств не строгий, до сих пор рождаются дети с дефектами, вызванными "Талидомидом". В Бразилии, например, даже в 2010-х были зафиксированы такие случаи.
В конце 1960-х сотрудников немецкой фармкомпании долго и нудно судили. А потом закрыли судебные слушания, не найдя их вины. Скандал с "Талидомидом" изменил требования с клиническим испытаниям новых лекарственных средств и только после этой истории появилось требование проверять возможное воздействие веществ на процессы эмбриогенеза.
МОЛЧАНИЕ
Фармкомпания выплатила какую-то сумму в фонд пострадавших от "Талидомида". Их число в итоге насчитывает от 10 до 20 тысяч человек. А официальные извинения компания удосужилась принести аж на 50-й юбилей разоблачения. В 2012 г. представитель компании сказал, что ему очень жаль, что раньше никто не знал о необходимости проверять тератогенное действие новых лекарств. И отметил, что они были в шоке от последствий, поэтому им понадобилось 50 лет, чтобы наконец выдавить из себя слова сожалений.
Удивительно, но несмотря на масштаб этой трагедии и ее влияние на современную фармацевтику, несмотря на множество жертв, героев, добившихся запрета, и злодеев, продавших душу дьяволу, история "Талидомида" за прошедшие более чем пол века не получила ни одного громкого воплощения в киноискусстве. Есть только незначительные проекты и упоминания, да разнообразные документальные проекты. Вы можете познакомиться с подробностями истории в "Attacking the Devil: Harold Evans and the Last Nazi War Crime" 2014 г. и "No Limits: The Thalidomide Saga" 2016 г., например.
Прочитала историю (оригинал брала здесь) о том, как будущим мамочкам в 50-е в Европе и Америке понапрописывали «безопасное» снотворное, от которого их дети рождались инвалидами. Компания, ответственная за это, еще полвека утверждала, что они не при чем и, вообще, у них лапки (в отличие от бедных детей). Об истории точно надо знать — делюсь ей ниже.
В конце 1950-х годов на фармацевтический рынок Западной Германии поступил препарат, который обещал стать панацеей от множества недугов — талидомид. Его рекламировали как абсолютно безопасное снотворное, но на самом деле это была бомба замедленного действия, которая разрушила тысячи жизней.
Рассказываем, как была одержанапобеда над препаратам со страшными побочными эффектами и почему он до сих пор находится в продаже.
История появления и первые звоночки
Как и многие другие открытия в медицине, талидомид появился случайно, когда фармацевты пытались создать новый антибиотик. Полученное вещество обладало выраженным снотворным действием, и его создатели, не проведя должных исследований, поспешили выпустить его на рынок, заявив, что препарат абсолютно безвреден.
Дети, родившиеся у матерей, принимавших талидомид во время беременности
Последствия этой халатности не заставили себя долго ждать. Талидомид оказался опасным для плода беременных женщин — он вызывал ужасные врожденные уродства у новорожденных. Тысячи детей обрели инвалидность на всю жизнь: у них отсутствовали конечности, росли лишние пальцы, были деформированы руки и ноги, повреждены внутренние органы.
Костюм для «талидомидовых малышей»
Время забить тревогу
Число пострадавших росло с каждым днем — под угрозой оказались миллионы людей из 46 стран. Одним из первых врачей, связавших причину уродств с приемом талидомида, был австралийский акушер Вильям Макбрайд. Его догадку развил немецкий педиатр Видукинд Ленц, который также заметил, что прием талидомида беременными женщинами часто приводил к выкидышам. Третьим врачом, поддержавшим эту теорию, стал Ганс-Рудольф Видеманн, который назвал происходящее эпидемией.
Мальчик, пострадавший от талидомида, на занятиях в школе
Дети, страдающие от врожденных уродств и болезней, в 40% случаев не доживали даже до года, а те, кто выживал, были обречены на жизнь в инвалидной коляске и постоянную боль. Нередко таких детей оставляли в роддомах и приютах — так, помимо физического дефекта, в их жизни появлялось еще одно испытание.
Пострадавшие от препарата дети проходят программу реабилитации
История с талидомидом продолжалась долгие годы, и тысячи людей, пострадавших от этого препарата, ждали справедливого возмездия. Героиня нашлась в США — она смогла остановить эту трагедию и предотвратить дальнейшее развитие катастрофы.
Одна женщина против фармгиганта
Фрэнсис Келси
Доктор Фрэнсис Келси, молодой фармаколог и сотрудница Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), проявила бдительность и отказалась одобрить талидомид для применения в Соединенных Штатах. Несмотря на давление со стороны фармкомпаний и даже правительства, она требовала проведения дополнительных исследований и доказательств безопасности препарата.
Первоначальная заявка, поданная компанией Chemie Grünenthal, смутила доктора Келси отсутствием адекватных данных о токсичности и усвоении лекарства. Вопреки распространенному в то время мнению о защищенности плода плацентарным барьером, ранние исследования Келси показали, что некоторые вещества могут проникать через этот фильтр.
Келси не была удовлетворена предоставленными компанией документами и потребовала проведения всесторонних испытаний на беременных животных. Ее коллеги-фармацевты и представители FDA были уверены, что она затягивает процесс, но Келси стояла на своем.
На нее обрушился шквал звонков и требований одобрить препарат, ведь он сулил фармацевтическим компаниям огромную прибыль. Келси не уступала, раз за разом отклоняя заявки и требуя все больше доказательств безопасности талидомида.
Когда появились сообщения о связи талидомида с периферическим невритом, который выражался в снижении чувствительности конечностей, Келси поняла, что проявила невероятную бдительность. Ее упорство обернулось тем, что доступ талидомид больше не мог попасть на американский рынок был полностью закрыт — это предотвратило многие будущие трагедии.
Доктор Келси получает награду от президента США Джона Кеннеди, 1962 г.
Фрэнсис Келси была удостоена президентской награды «За выдающуюся гражданскую службу». Она спасла жизни сотен тысяч детей и защитила американский народ от страшных последствий приема талидомида.
Несмотря на печальную статистику, в которой фигурируют тысячи искалеченных детей и взрослых, виновники этой трагедии так и не понесли должного наказания. Фармацевтическая компания Chemie Grünenthal до сих пор утверждает, что испытания талидомида соответствовали стандартам того времени.
Линетт Роу, повзрослевшая жертва талидомида
История Фрэнсис Келси и трагедии талидомида — это урок, который должны помнить все, кто имеет отношение к фармацевтической промышленности. Жизнь и здоровье людей не должны быть предметом торговли или риска. Безопасность и тщательные испытания — вот краеугольные камни ответственного подхода к разработке и использованию лекарственных препаратов.
Казалось бы, что могут сделать одна таблетка или один укол? Однако, известна череда случаев, когда лишь одна таблетка приводила к физическим уродствам вместо крепкого сна.
Самая известная и крупная трагедия в истории мировой фармакологии получила название «талидомидная катастрофа». В 1950-е гг. немецкая фармкомпания Chemie Grünenthal разработала препарат талидомид, который изначально рассчитывали применять в качестве противосудорожного. Однако такого эффекта он не показал, проявив себя лишь в качестве снотворного и успокоительного. Талидомид выпустили на рынок, толком не изучив его воздействие, и позиционировали как идеальное снотворное, гарантирующее естественный сон на всю ночь. Талидомид продавался под разными торговыми марками почти в полусотне стран по всему миру. А с 1958 года его стали рекламировать в Великобритании еще и как отличное лекарство для беременных и кормящих матерей: еще бы, ведь он блестяще снимает такие связанные с беременностью симптомы, как бессонница, тревожность, тошнота по утрам!
В начале 1960-х гг., сначала в Великобритании, а затем и в других странах врачи заметили необъяснимый рост числа младенцев с физическими отклонениями: недоразвитыми руками и ногами, отсутствием тех или иных органов, деформациями лица и др. Подобные случаи встречались в практике и раньше, но в какой-то момент их количество стало ненормальным — и акушеры с педиатрами забили тревогу. Связь с талидомидом удалось обнаружить и подтвердить лишь спустя пару лет, и в это время на свет рождались все новые и новые «талидомидные дети».
Оказалось, что принятие препарата между 20 и 36 днем после зачатия с очень высокой вероятностью нарушает развитие плода. Причем достаточно лишь одной таблетки, чтобы риск патологии резко вырос. Каждому дню приема талидомида соответствует определенная патология: на 21-й день — глаз, на 22-й — ушей и т. п.
Разрушительное воздействие может затронуть любой внутренний орган, спровоцировать развитие эпилепсии или аутизма, но известнее и очевиднее всего именно деформации конечностей, с которыми жертвам непроверенного препарат пришлось жить всю свою жизнь.
И даже больше того: в отдельных случаях уродства могут передаваться по наследству. Общее количество жертв «лекарства» оценивается в 40 тыс. человек. Препарат был запрещен, когда было доказано наличие столь агрессивных «побочек», но талидомид показал свою эффективность в лечении проказы, поэтому ограниченно применяется и по сей день. Однако «талидомидная катастрофа» привела к ужесточению протоколов одобрения лекарств во всех странах.
Конечно, даже в Библии сказано, что "не здоровые нуждаются во враче, а больные" (Луки 5:31). Да, больные нуждаются в лечении, и даже нарушения сна приводят зачастую к необходимости принимать препараты. Но случай с талидомидом показывает истинность другого Библейского принципа: "...путь человека не в его власти. Не может идущий направлять свои шаги" (Иеремия 10:23). К сожалению, во многих случаях это именно так работает: хотели как лучше, но снова ничего не получилось.
Наверное, при прочтении заголовка вы подумали, что это очередной кликлбейт. К сожалению, нет.
Грюненталь - фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Ахене, Германия, основанная в 1946 году как Chemie Grünenthal (Хеми Грюненталь). Компания стала первой, кто представил пенициллин на немецком рынке после войны.
Компания сегодня, Ахен, Германия.
В октябре 1957 года компания Grünenthal получила разрешение на продажу без рецепта лекарства под коммерческим наименованием Contergan®. В качестве официального показания к применению было указано «при проблемах со сном». За год продажи достигли рекордных 100 тысяч упаковок ежемесячно в Германии и стали продаваться в более чем 60 странах мира.
1/3
Лекарство продавалось в различных формах: таблетки, суппозитории, сироп.
Grünenthal становилась все богаче, ее лекарство стало третьим по объему продаж в Европе. Благодаря волшебному отсутствию побочных эффектов, его можно было применять беременным женщинам. Более того, оно уменьшало рвоту в первом триместре. Это было новое показание к применению, перед которым открывалось большое будущее, поскольку беременность затрагивает половину человечества, а тошнота - большую часть этой половины.
Реконструированная рекламная листовка препарата в 1960 г.
Но фармакологического чуда не случилось. Принимавшие стали жаловаться на острый неврит (характерны специфические боли в районе солнечного сплетения). Видимо, причина тому стал Contergan®, которое вызывало нейропатию. Компания Grunenthal моментально отреагировала, заявив, что их лекарство совершенно безопасно. Неврологи, убежденные в том, что невриты были вызваны именно приемом лекарства, получили некоторую финансовую поддержку за молчание.
В 1961 году количество врачей и пациентов, обвиняющих Contergan® в невритах, выросло. Grünenthal быстро отреагировала, наняв группу частных детективов, чтобы изучить нравы и политические взгляды всех докучливых недовольных. Жалобы вдруг стали более расплывчатыми и некомпетентными, а обвинения – менее обоснованными. Санкции властей оказались мягкими: отныне лекарство должно был отпускаться из аптек только по рецепту. Но это никак не сказалось на продажах, потому что пациенты продолжали верить в его безвредность. Что касается врачей, им напомнили, что любое лекарство может вызвать невриты. Если другие лекарства могут вызвать невриты, то почему это невозможно для Contergan®?
Исследовательская лаборатория Грюненталя в Ахене в те годы.
В течение двух лет у младенцев, родившихся в Германии, фиксировали растущее количество случаев фокомелии: редчайшие уродства у новорожденных, недоразвитые части тела которых создавали впечатление будто руки или ноги были напрямую прикреплены к позвоночнику, как у тюленей, либо какие-то части тела отсутствовали вовсе.
Стали проявляться и другие отклонения: синдактилия, паралич лица, сердечные аномалии, глухота или отсутствие ушей.
1/3
1-2. Фокомелия. 3. Синдактилия.
Однако все больше биологов и медиков начали приходить к выводу, что такие случаи являются не случайными, а имеют определенную причину. Сразу же стали рассматривать возможные источники излучения и химических загрязнений, которые могли быть последствием войны. Было известно, что краснуха может оказывать воздействие на эмбриональное развитие, но так как новых случаев не было обнаружено, была выдвинута гипотеза о возможном возникновении новых вирусов. Также подозревали ядерные испытания, но в соседних странах они были приостановлены. Упоминали и рентгеновские лучи, однако подавляющее большинство матерей с детьми с аномалиями развития не подвергались облучению во время беременности. Также думали об инсектицидах, средствах для мытья посуды и других токсичных разновидностях бытовой химии. Были выдвинуты и более необычные гипотезы, такие как ношение фосфоресцирующих часов или время, проведенное у экрана телевизора.
И никто больше не связывал происходящее с лекарством. Считалось, что плацентарный барьер герметичен, непроницаем для всех химических веществ. Впрочем, ни одна страна официально не заявляла о фактах врожденных аномалий развития.
После выдвижения всех возможных гипотез, некоторые врачи начали, в конце концов, подозревать лекарства. Но в этом случае никто не подумал о Contergan® или больше не стал озвучивать свое предположение из-за предыдущих лет давления компании. Тем временем препарат был в аптечке каждой семьи. Злоключения невропатии были уже преданы забвению, и многие беременные женщины продолжали принимать это лекарство от тошноты, при этом у них рождались здоровые дети. Тем не менее, статистические данные все больше сужались вокруг Contergan®. В 1961 году два врача опубликовали статьи, где подозрения падали на талидомид – это международное непатентованное наименование для фталимид-глутаримида, который содержится в Contergan® и в порядка 70 наименований лекарств во всем мире.
После трагедии был запрещен, но в 1998 году снова стал применяться для терапии проказы.
В конце 1961 года педиатр Видукинд Ленц выразил свою обеспокоенность перед медицинским сообществом. В качестве помощника выступил адвокат, чей сын и племянница родились без верхних конечностей. В распоряжении Ленца были истории болезни 130 детей с подобными аномалиями, ответственность за которые, бесспорно, лежала на лекарстве. Он потребовал немедленно изъять лекарство с рынка, чтобы положить конец калечению невинных детей. Однако в компании Grünenthal не сочли эту информацию достаточно важной и направили авторитетных ученых, чтобы опровергнуть заявления Ленца. Репутация тоже может сыграть свою роль, поэтому компания пригрозила педиатру судебными преследованиями за клеветнические высказывания. Чтобы пресечь слухи Ленца, фирма немедленно распространила тысячи брошюр, подтверждающих, что лекарство не имело побочных эффектов.
Немецкий педиатр - Видукинд Ленц.
Двадцать четвертого ноября 1961 года в министерстве, наконец, было проведено совещание, на которое были приглашены Ленц, адвокат с братом (которые также являлись родителями пострадавших детей), а также представители компании Grünenthal. После долгих обсуждений, в аннотации к лекарству было решено добавить предупреждение об опасности приема препарата во время беременности, однако об отзыве препарата с рынка речи по-прежнему не шло.
Ленц получивший профессиональное оскорбление, решил написать статью и направить ее в крупнейшие издания. Узнав об этом, представители Grünenthal обратились к заведующему отделением педиатрии, где работал Ленц, с просьбой вразумить этого рядового сотрудника, по их словам недалекого и нежелательного. Но было слишком поздно: ничто не могло помешать публикации статьи, где содержались жесткие и неоспоримые обвинения в адрес талидомида. Grünenthal отреагировала, заявив, что крупные издания парализовали основы объективной медицинской дискуссии. Но поскольку объективность была переменчивой добродетелью, 2 декабря 1961 году в компании приняли решение изъять лекарство из рынка.
В течение нескольких месяцев все остальные страны также приняли решение отозвать талидомид с рынка.
1/3
Неутешительные данные и факты произошедшего.
Этот препарат попал в организм более 20 тысяч новорожденных, половина из которых умерла, не дожив до года, около 10 тысяч выжило, но умерло позже. Около двух тысяч бывших детей-талидомидов живы по сей день.
Вследствие разрушительного воздействия на ДНК возникли опасения, что его пагубное влияние скажется и на последующих поколениях. К великому счастью, этого не произошло, в чем можно удостовериться на примере тех немногих детей-талидомидов, которые, в свою очередь, обзавелись собственными детьми.
Маргит Худельмайер, одна из пострадавших от действия лекарства.
Близкие пострадавших от талидомида подали в суд на фирму Grünenthal. В обвинительном акте значилось:
«Увечья, нанесенные по неосторожности, убийство по неосторожности и нарушения законов о фармацевтических препаратах».
Процесс длился более двух лет, с 1968 по 1970 год - самый длительный на тот момент после Нюрнбергского процесса. Прежде всего, адвокаты компании отклонили кандидатуры всех назначенных экспертов, включая Ленца, обвиненного в пристрастности из-за его сочувственного отношения к жертвам. Они отвергли все обвинения и в своем бесстыдстве дошли до того, что заявили, будто талидомид помог выжить эмбрионам, уже обладавшим спонтанными врожденными уродствами.Еще более гнусным было то, что они задействовали юридический аргумент, согласно которому жертвы, законно не существовавшие на момент причинения ущерба, не могли выступать в качестве истцов. Grünenthal нанял целую команду экспертов, которые перечисляли все уродства новорожденных, никак не связанные с приемом талидомида. Можно предположить, что женщин, присутствовавших на заседаниях, тошнило от такой низости еще больше, чем во время беременности.
Процесс по делу о талидомиде в Региональном суде Ахена.
Следующая защитная мера Grünenthal – дать понять, что банкротство компании лишит жертв всякой возможности получить компенсацию. В декабре 1970 года было подписано соглашение, согласно которому компания обязывалась выплатить 100 миллионов марок фонду помощи жертвам. Никому из руководства компании не было предъявлено обвинения, а по первой фотографии вы прекрасно поняли - компания продолжает процветать.
Шапка официального сайта компании, где представлены успехи компании за 2022/23 г.
Ситуация с лекарством все еще не решена, а компания не признает свою ошибку. В 2006 году Grünenthal помешала показу телефильма об этой истории. Основная причина заключалась в том, что, согласно фильму, компания якобы медлила с тем, чтобы убрать препарат с рынка из-за финансовых трудностей. В конце концов, после небольшой правки, фильм вышел на экраны.
История талидомида не окончена, его предлагают во многих странах с новыми показаниями к применению: проказа в Бразилии, множественная миелома во Франции и США, системная красная волчанка, фиброз легких, болезнь Крона и некоторые виды рака в других странах.
Это событие все еще является самым заметным в истории фармацевтики. Оно оказало существенное влияние на введение строгих требований на рынке новых лекарств и на создание глобального фармаконадзора.
После драматической эволюции в медицине, все поняли, что тошнота при беременности и выкидыши встроены в нас эволюцией для защиты млекопитающих. Новые лекарственные препараты, которые можно еще было бы предложить, неизбежно имели бы отрицательное соотношение прибыли и рисков. Увы, приходится опасаться, что на рынке появятся новые продукты с теми же показаниями к применению, чей маркетинговый потенциал останется нетронутым.
Начнём с оптической изомерии, о которой говорится в изначальном посте. Изомерия в целом - это явление, когда разные по строению химические вещества имеют одинаковый количественный состав (т.е. одинаковое количество различных атомов). Видов изомерии достаточно много, и речь пойдёт о достаточно незначительном для химиков, но очень значительном для биохимиков - оптической изомерии.
При такой изомерии атомы различных веществ соединены в одинаковом порядке, но немного по-разному расположены друг относительно друга и представляют собой две симметричные молекулы (см. картинку ниже). При пропускании через разные изомеры луча света он будет отклоняться либо вправо, либо влево, откуда и берутся названия изомеров - лево- и правовращающие.
Явление оптической изомерии было известно на момент середины 20 века достаточно давно, и общепринято считалось, что оптические изомеры (также называемые энантиомерами) обладают абсолютно одинаковыми химическими свойствами. Однако биохимические процессы гораздо более чувствительны к такой изомерии из-за того, что они катализируются ферментами - очень селективными биологически активными молекулами.
Для примера: аминокислоты также бывают лево- и правовращающими. При этом все аминокислоты, используемые для построения любых белков у млекопитающих - исключительно левовращающие. Если же в клетку попадёт правовращающая аминокислота, то последствия могут быть любые, начиная от того, что белок построить просто не получится, и заканчивая тем, что он будет неправильно выполнять свою функцию или вообще обзаведётся иными, потенциально вредоносными для организма свойствами.
Что же произошло в случае талидомида? Т.к. факт различной биологической активности разных энантиомеров известен не был, то в лекарственном препарате, который попадал на полки аптек, присутствовали оба изомера сразу. При этом один из них обладал терапевтическим эффектом, а другой являлся мутагеном и приводил к генетическим заболеваниям у детей, чьи родители принимали препарат до зачатия или во время беременности.
И из-за чего я изначально решил написать всё это полотно: оптические изомеры действительно могут переходить друг в друга, как и написано в посте. Из-за этого в настоящее время препараты на основе талидомида или его производных применяются в терапии различных заболеваний с рядом предосторожностей, например, запрет на донорство крови или спермы во время и после терапии. Однако такой переход происходит совсем не легко, как говорит автор, а достаточно медленно, и, хотя это создаёт определённые риски и накладывает ограничения на использование данной группы веществ, всё же основной причиной "талидомидовой трагедии" является не переход одного энантиомера в другой, а изначальное наличие в выпускаемом тогда препарате двух энантиомеров с различным биологическим эффектом.
Все началось в 1954 году, когда немецкая фармацевтическая фирма Хеми Грюненталь взялась за разработку нового недорогого антибиотика. Цель была замечательной, но синтезировать антибактериальное средство, несмотря на все попытки, никак не получалось. Зато в процессе исследований получили новое вещество, которое предполагалось использовать как противосудорожное средство. Планы немного поменялись, но что же, дешевый спазмолитик тоже хорошо.
Я их понимаю, иногда так тоже посты пишу, решил осветить проблематику насморка, через 3 часа: "В одном племени в Новой Гвинее туземцы в 50-х все еще ели человеческие мозги и болели не пойми чем..."
Так и наши герои из Хеми Грюненталь решили, что не пропадать же добру и начали исследование его на крысах. Но вот незадача, противосудорожных свойств лекарство тоже не выявляло. Зато было замечено другое необычное свойство - если накачать крысу до отказа, она не умрет. Что это значит? Да все просто: препарат безвреден и передозировки им быть не может. Так ведь, да? "Да" - подумали боссы компании и решили испытать препарат на людях. Препарат разослали нескольким десяткам терапевтов по всей Германии под фарм-названием "талидомид" и, если это слово вам ничего не говорит, значит, вы не знаете о самом позорном и болезненном опыте мировой фармации.
Препарат был воспринят с восторгом, люди, принимавшие его, отмечали, что таблетки обладали отличным успокаивающим эффектом и дарили долгий естественный сон. Вкупе с безвредностью, талидомид стал идеальным кандидатом и препаратом первого выбора для назначения беременным. Так началась недолгая эра талидомида в акушерстве, его назначали всем без исключения беременным женщинам, и, надо сказать, от тревоги и бессонницы он помогал отлично. Но как часто бывает, необдуманные и наспех принятые решения приводят к неожиданным последствиям. Так произошло и в этой истории.
Первая трагедия произошла 25 декабря 1956 года в семье работника Хеми Грюненталь: у него родился ребенок с врожденной патологией - у девочки не было ушей. Как позже выяснилось, сотрудник давал своей жене талидомид еще до того, как тот вышел на рынок. Вскоре по всей Германии прокатилась эпидемия рождения детей с тяжелыми патологиями развития, чаще всего дети рождались с недоразвитыми или отсутствующими конечностями. В конце 1961 года профессор Ленц и доктор Макбрайт почти одновременно связали увеличившееся количество врожденных аномалий с приемом матерями талидомида. Всего в ФРГ родилось, по разным оценкам, от 8000 до 12000 детей с талидомидовыми пороками и только 5 тысяч не умерли в младенчестве. Разразился великий скандал и за ним судебные разбирательства, которые закончились лишь в 1993 году выплатой компенсации в 532 млн. марок пострадавшим.
Но история талидомида на этом не закончилась и приняла неожиданный поворот.
В 1964 году доктор Яков Шескин(на фото в центре, в костюме) в Иерусалимкой клинике вел пациента с проказой (лепрой). Больной был прикован к кровати, мучался болью, которая не снималась опиоидами, и хронической бессонницей. Яков принялся искать хоть что-то, что могло бы облегчить страдания больного. В лекарственных запасах больницы он нашел талидомид. Конечно же, Яков Шескин знал, что препарат на тот момент уже был запрещен, но все равно дал его больному, и, к его удивлению, у больного не только уменьшилась боль, но и он смог проспать, впервые за долгое время, 20 часов кряду. Самое же удивительное ждало впереди: безнадежно больной на следующий день встал с кровати и... пошел. Спустя несколько приемов болезнь пошла на убыль.
Дальнейшие исследования, проведенные ВОЗ и Яковом Шескином, показали, что среди 4552 больных проказой пациентов, у 99% состояние улучшилось, а 92% полностью излечилось. В 1998 году талидомид был одобрен как препарат для лечения проказы. Дальше - больше, с 1997 года его начали применять еще и для лечения злокачественных опухолей, не чувствительных к химиотерапии. Лекарство показало значительную эффективность в замедлении роста опухолей.
Такова история талидомида. И, если бы это была басня, а не суровая жизнь, я бы подытожил ее словами, что многое может быть не тем, чем кажется и далеко не тем, чем нам хотят его показать. Лекарство может стать отравой в руках неумелых и жадных, а отрава - стать спасением и последней надеждой, если целью ее применения является человеческая жизнь.
Если вы дочитали до конца и вам понравилось, предлагаю заглянуть на мой канал, где я публикую свои стать и разные интересные медицинские факты и случаи. https://t.me/noxetmedicinum
