Генетика высокого холестерина

Ген ангиопоэтин-подобного белка 3 (ANGPTL3) – печеночный жировой метаболит. Он сообщает организму о необходимости замедлить выведение из крови жиров, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПНП, «плохой» холестерин) и триглицериды. Некоторые люди рождаются с мутацией, которая отключает этот тормоз. И, как результат, организм нормально живет и адаптируется к условиям низкого холестерина. Причем в случае с женщиной-долгожительницей, это был один из главных биомаркеров долголетия 117-ти летней женщины.

Ученые из Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца в партнерстве с Университетом Монаша провели первое клиническое исследование на людях с использованием революционной генной терапии, которая снижает холестерин у людей, которые не реагируют на стандартные протоколы лечения.

Лучший способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, основной причины смерти как мужчин, так и женщин во всем мире, — это их профилактика. Технология редактирования генов — это новый рубеж в медицине, и для населения невероятно волнительно, что мы возглавляем такое важное исследование.

Ведущий исследователь, профессор Стивен Николс, директор Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца.

Ген ANGPTL3 отвечает за синтез ангиопоэтиноподобного белка 3, который практически полностью вырабатывается в печени и выделяется в кровоток. В крови ключевой фермент, липопротеинлипаза (ЛПЛ), располагается на стенках кровеносных сосудов и расщепляет триглицериды, позволяя тканям использовать или запасать жир. ANGPTL3 подавляет этот фермент. А также подавляет другой фермент, эндотелиальную липазу, который участвует в переработке липопротеинов высокой плотности (ЛПВП или «хорошего» холестерина).

Отсюда простой вывод: чем активнее ANGPTL3, тем больше жира и холестерина накапливается в организме, а с ними растут уровни триглицеридов и ЛПНП-холестерина.

От нормы к мутации

У людей, родившихся с мутациями и/или блокадой ANGPTL3, ген не работает должным образом или не работает вообще. Люди живут с необычно низким уровнем триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП. Это состояние, известное как семейная комбинированная гиполипидемия.

Да, есть неприятные побочки, но есть и бонус. Супер-низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, снижение или выключение ANGPTL3 защищает с точки зрения сердечно-сосудистых заболеваний, по крайней мере, с точки зрения липидной теории.

Соединение CTX310, новый продукт терапии редактирования генома CRISPR-Cas9, разработано для копирования естественного защитного генетического состояния у людей, у которых уровень липидов остается устойчиво высоким, несмотря на стандартное лечение. Сама же CRISPR успешно применяется для лечения сложных заболеваний, вплоть до регенерации зрения.

Люди с отредактированным геномом

В исследовании приняли участие пятнадцать взрослых. У всех участников, несмотря на лечение, наблюдался повышенный уровень липидов. Каждому участнику была проведена однократная внутривенная инфузия препарата CTX310 в различных дозах: от 0,1 до 0,8 мг/кг. Примерно через две недели после инфузии у участников начали снижаться уровни ЛПНП и триглицеридов.

Через 60 дней максимальная доза привела к снижению уровня ЛПНП примерно на 50% и уровня триглицеридов примерно на 55%. В ходе всего исследования фазы 1 более поздние данные, полученные по всей выборке, показали пиковое снижение уровня ЛПНП и триглицеридов примерно на 80% и более при более высоких дозах.

Эффект продолжался не менее 60 дней, что фактически соответствует продолжительности формального наблюдения для этого раннего набора данных. Зарегистрированные побочные эффекты были лёгкими и кратковременными, включая такие симптомы, как простудно-подобные. Серьёзных проблем с безопасностью пока не выявлено, хотя наблюдение за участниками будет вестись в течение 15 лет, что является стандартным для редактирования генов in vivo .

Первая фаза клинических испытаний CTX310 показывает, что лечение возможно и безопасно для людей. Если результаты подтвердятся в ходе будущих фаз и более масштабных испытаний, это одноразовое лечение может помочь ежегодно спасать миллионы жизней от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире.

Ведущий исследователь, профессор Стивен Николс, директор Викторианской кардиологической больницы и Викторианского института сердца.

Редактирование генома как норма будущего?

Это клиническое исследование критически важно по нескольким причинам. Во-первых, оно выводит технологию CRISPR, которая до сих пор применялась преимущественно при редких тяжёлых генетических заболеваниях, таких как серповидноклеточная анемия, на уровень массового применения, устраняя факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как повышенный уровень ЛПНП и триглицеридов.

Во-вторых, это одноразовый метод лечения, напрямую решающий серьёзную проблему, связанную с тем, что люди не принимают статины или не ставят инъекции в течение длительного времени.

В-третьих, большинство современных препаратов лучше снижают или уровень холестерина ЛПНП или триглицеридов, а не оба сразу.

Конечно, как и в любом исследовании, есть оговорки. Это было очень небольшое, раннее исследование, разработанное для изучения безопасности и понимания биологии, а не исходов сердечного приступа/инсульта. Нам нужно еще много лет, чтобы понять, действительно ли соединение улучшает самочувствие и надолго ли.

Кроме того, период наблюдения в 60 дней считается коротким. Истинная пожизненная эффективность неизвестна. Существует также аспект необратимости лечения: после того, как ANGPTL3 выключен, его нельзя включить снова.

Наконец, есть аспект доступности: кто получает это лечение? Если ценообразование повторит паттерны других типов генной терапии, то легко сможет достичь шестизначной суммы в долларах на момент старта продаж. Да, люди на грани жизни пойдут на это, но насколько это справедливо?

Тем не менее, если эффекты будут воспроизведены в более масштабных и длительных испытаниях, у CTX310 есть огромный потенциал.

Больше материалов о передовом крае медицины и технологий читайте в сообществе Neural Hack. Здесь еще не технологическая сингулярность, но её отсюда видно.

📌 Суть: Астрономы с помощью Очень большого телескопа (VLT) в Чили получили первое в истории изображение остатка сверхновой, образовавшейся в результате «двойной детонации» белого карлика. Это подтверждает теорию о том, что некоторые звёзды взрываются дважды: сначала гелиевая оболочка, затем ядро.

💡 Значимость: Открытие углубляет понимание эволюции звёзд и механизмов сверхновых типа Ia, которые используются как «стандартные свечи» для измерения расстояний во Вселенной. Это может привести к уточнению космологических моделей и пониманию темной энергии.

🔗 Источник: https://www.nature.com/articles/s41550-025-02589-5

3. Нейрогенез у взрослых: окончательное подтверждение

📌 Суть: Исследователи из Каролинского института (Швеция) представили неопровержимые доказательства нейрогенеза — образования новых нейронов — в гиппокампе взрослых людей. Использованы методы секвенирования одноядерной РНК и машинного обучения для анализа 400,000 клеток мозга людей в возрасте до 78 лет.

💡 Значимость: Это разрешает многолетние споры в нейробиологии и открывает пути для терапии нейродегенеративных заболеваний (Альцгеймера, Паркинсона) через стимуляцию образования новых нейронов. Также может привести к разработке новых методов восстановления после черепно-мозговых травм.

🔗 Источник: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu9575

4. Исследование механизмов эпилепсии в Нижнем Новгороде

📌 Суть: Учёные в Нижнем Новгороде провели детальное исследование механизмов возникновения эпилептических приступов, выявив новые нейронные pathways, связанные с внезапной синхронизацией активности нейронов.

💡 Значимость: Это открытие может привести к разработке более эффективных методов лечения и профилактики эпилепсии, снижая частоту и тяжесть приступов. Исследование также углубляет понимание работы мозга в целом.

🔗 Источник: https://www.kp.ru/online/news/6575487/

⚡ 5. Жидкость для ускоренной зарядки электромобилей

📌 Суть: Компания Shell разработала специальную жидкость, которая позволяет сократить время зарядки электромобилей до 10 минут за счёт улучшенного теплового управления.

💡 Значимость: Решение устраняет один из основных барьеров для массового adoption электромобилей — длительное время зарядки. Это может significantly ускорить переход на sustainable транспорт и снизить нагрузку на энергосети.

🔗 Источник: https://tech.news.am/rus/news/6105/shell-obeshchaet-revolyuc...

🦇 6. Боевой дрон Ghost Bat

📌 Суть: Boeing принятия на вооружение боевого дрона Ghost Bat, способного действовать в swarm-режиме и выполнять задачи ПВО, разведки и ударных операций.

💡 Значимость: Дрон представляет собой шаг towards полностью автономных боевых систем, что может изменить характер будущих conflicts. Технология swarm-координации также имеет гражданские применения, например, в поисково-спасательных операциях.

🔗 Источник: https://overclockers.ru/blog/kosmos_news/show/219739/VMS-SSh...

7. Повышение точности Prime Editing в 60 раз

📌 Суть: Исследователи из MIT представили модификации систем prime editing, которые значительно повысили их точность — до 60 раз по сравнению с предыдущими версиями .

💡 Значимость: Это революционное улучшение в технологии редактирования генов может drastically снизить риск off-target эффектов, что критически важно для терапевтического применения. Технология открывает новые возможности для лечения генетических заболеваний, которые ранее считались неизлечимыми.

🔗 Источник: https://www.the-scientist.com/engineered-prime-editors-with-...

🔬 8. CRISPR с наночастицами: утроенная эффективность

📌 Суть: Ученые добились значительного прорыва в доставке CRISPR-систем, используя наночастицы, обернутые ДНК. Этот метод позволил утроить эффективность редактирования генов в лабораторных условиях .

💡 Значимость: Проблема эффективной доставки CRISPR-компонентов в клетки остается одним из главных барьеров в генной терапии. Этот метод может значительно ускорить разработку новых методов лечения и сделать генную терапию более доступной.

🔗 Источник: https://phys.org/news/2025-08-crispr-efficiency-triples-lab-...

🤖 9. ИИ для ускорения клинических исследований в онкологии

📌 Суть: Российские researchers разработали облачный сервис на основе искусственного интеллекта, который способен анализировать документы клинических исследований за 5 минут вместо традиционных двух недель .

💡 Значимость: Система может значительно ускорить процесс одобрения новых методов лечения и лекарственных препаратов, что особенно важно в онкологии, где время часто является критическим фактором. Технология уже привлекла интерес международных медицинских центров.

🔗 Источник: https://mir24.tv/news/16637769/iskusstvennyj-intellekt-v-med...

10. Культура как драйвер человеческой эволюции

📌 Суть: Исследователи из Университета Мэна выдвинули теорию, что культура начинает превосходить генетику в формировании человеческой эволюции. Это представляет собой major evolutionary shift в развитии человечества .

💡 Значимость: Это исследование бросает вызов традиционным представлениям об эволюции человека и может привести к переосмыслению многих аспектов антропологии, социологии и психологии. Теория предполагает, что культурные факторы теперь играют более важную роль в эволюции человека, чем биологические.

🔗 Источник: https://phys.org/news/2025-09-culture-genetics-human-evoluti...

И вот теперь у таких пациентов появился шанс на лечение, причём сразу в детстве. Группа учёных из Детской больницы Филадельфии и Penn Medicine, академического медицинского центра, провели первую в истории человечества генетическое редактирование гена CPS1. Причём в отличии от других подобных случаев, здесь терапия была разработана таргетно. Было проведено секвенирование ДНК и точно определены участки гена с ошибкой.

Для редактирования была применена стандартная технология CRISPR/Cas9. В липидные наночастицы был помещён лечебный комплекс, благодаря чему удалось отредактировать нужные клетки.

Всего KJ получил 3 инфузии — в конце февраля 2025 года, а затем в марте и апреле этого же года. Каких-либо серьёзных побочных эффектов не наблюдалось, а вот состояние пациента значительно улучшилось. Ребёнок смог усваивать куда большее количество белка, а поглотителей азота в виде лекарств потребовалось меньше. Кроме того, улучшилось и общее состояние: в частности, KJ смог переболеть риновирусом без сильного повышения аммиака.

Теперь ребёнку предстоит длительный этап наблюдения — требуется убедиться, что лечение подействовало на достаточное количество клеток печени, чтобы он мог жить без поддерживающей терапии.

Новость, без сомнения, интересная, но пока это больше мечты о медицине, какой она должна быть. Разработка конкретной терапии потребовала месяцев работы высококлассных специалистов и проводилась на гранты государства. И это исключая десятилетия предварительной работы. Если бы речь шла исключительно о коммерческой деятельности, сумма составила бы десятки миллионов долларов. Обычной средней семье это не по карману, разумеется.

Впрочем, есть и хорошие новости. Впервые разные генные терапии начали одобряться к 2023 году, и сейчас медицина способна значительно облегчить (а то и вылечить) несколько генетических заболеваний. Стоит, правда, такое удовольствие недёшево, около 2 млн. долларов, но уже появляются инициативы, которые должны радикально уменьшить (раз эдак в 10) её стоимость в ближайшие лет 5-7.

В общем, обычный процесс выхода лекарства в широкий доступ. Сначала как наука, потом как очень дорогое лекарство, а потом доступно всем.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, биотех и новых исследованиях: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Ученые взяли гены мамонта (точнее, их мышиные аналоги), отредактировали эмбрионы с помощью CRISPR (грубо говоря, технология ДНК ножниц) и подсадили их суррогатным мышиным мамам. Результат? Мышата родились с шерстью цвета, толщины и текстуры, как у древних гигантов. Теперь их ждут тесты на морозостойкость — если, конечно, комитет по этике (IACUC) не скажет: «Ребята, вы чего, это же мыши, а не йети!» ❄

Однако CEO Colossal Бен Ламм называет мышей «переломным моментом»: «Они не только здоровы, но и выглядят точь-в-точь как мы планировали. Хотя их милота зашкаливает — видимо, побочный эффект CRISPR».

Что дальше?

— 2028 год: мамонты пасутся в Сибири.

— 2023 год: мыши в свитерах участвуют в модных показах.

— Пока ученые спорят, подписчики требуют открыть «мимимичный» канал с пушистыми CRISPR-мышами. 🥹

P.S. Если мамонты и не вернутся, Colossal уже подарила миру главное — надежду. И очаровательных грызунов, которые, возможно, скоро подвинут котиков в интернете. 🐀💖

Важное событие привнесло надежду для тех, кто страдает от наследственных заболеваний сетчатки. Новый метод генной терапии, примененный экспериментально к 14 пациентам с врожденным амаврозом Лебера, демонстрирует обнадеживающие результаты. Основанный на молекулярных ножницах CRISPR-Cas9, этот метод смог улучшить зрение у 79% пациентов в рамках первой фазы испытаний, проведенных под руководством клиники Mass Eye and Ear. Лечение оказалось безопасным, и пока не было выявлено никаких токсичных эффектов, ограничивающих дозу.

В мире около 43,3 миллиона слепых и не менее 2,2 миллиарда людей страдают от ухудшения зрения. В то время как основные причины потери зрения у людей старше 50 лет - это аномалии рефракции и катаракта, редкие заболевания, такие как атрофия зрительного нерва Лебера и врожденный амавроз Лебера, становятся причиной ухудшения зрения у более молодых людей.

Следовательно, болезни глаз представляют собой глобальную проблему общественного здравоохранения. Метод генетической модификации CRISPR был использован в недавнем клиническом испытании и показал свою эффективность.

Эксперимент BRILLIANCE, проведенный Массачусетским институтом геномики глаза и другими университетами, включая Гарвардскую медицинскую школу, принял участие 14 пациентов (12 взрослых и 2 детей) с врожденным амаврозом Лебера. Все они страдали от этого редкого заболевания, встречающегося у 1 человека из 40 000. Исследование вел Эрик Пирс, исследователь из Массачусетского глазного и ушного отделения, входящего в систему здравоохранения Mass General Brigham. Участники получали однократную дозу генной терапии Edit-101, разработанной компанией Editas Medicine. Метод Edit-101 заключается во внедрении под сетчатку одного из глаз пациента молекулярных ножниц CRISPR-Cas9 для "вырезания" мутации и вставки здоровой нити ДНК. Это позволяет сетчатке снова обрабатывать свет. Затем участников подвергали специальному обследованию для проверки их способности воспринимать цветной свет, читать и передвигаться в различных условиях освещения.

Результаты оказались обнадеживающими: из 14 пациентов 11 значительно улучшили зрение. "Это исследование демонстрирует, что генная терапия CRISPR для лечения наследственной потери зрения заслуживает дальнейших исследований и клинических испытаний", - отметил Пирс.

Испытание BRILLIANCE в первую очередь направлено на оценку безопасности CRISPR-терапии. По словам исследователей, после инъекции не наблюдалось серьезных побочных эффектов, кроме небольшого дискомфорта, который быстро прошел. Следить за пациентами планируется в течение нескольких лет для более детального изучения их прогресса.

CRISPR-терапия для лечения наследственной потери зрения остается экспериментальной, и следующим шагом будет проведение испытаний на большой группе участников. Исследователи планируют сотрудничать с другими партнерами, чтобы разработать идеальную дозировку и усовершенствовать методику, чтобы лечение могло быть одобрено FDA. В настоящее время проводятся исследования по использованию CRISPR-терапии для лечения других заболеваний.

источник

Суть нового исследования в том, что технология оказалась работоспособной для взрослых людей. И помогла не только остановить, но и откатить на несколько процентных пунктов врожденную потерю зрения.

Фундамент CRISPR на практике

Согласно результатам клинического исследования фазы 1/2, редактирование генома с помощью CRISPR улучшило зрение пациентов с наследственной формой слепоты. Результаты не только дарят надежду пациентам с этим заболеванием, но и показывают, что CRISPR можно использовать на людях для лечения ряда заболеваний.

Детали заболевания и сложности лечения

Врожденный амавроз Лебера (LCA) — редкое заболевание, которым страдает примерно один из 40 000 новорожденных. Причина в генетической мутации, которая приводит к серьезному снижению зрения, а в итоге и к полной слепоте примерно у трети пациентов. Ситуацию усложняет и то, что в настоящее время вообще не существует одобренных FDA вариантов лечения.

Это не единственный случай, когда генетика обуславливает странные и сложные заболевания. В теории, можно использовать CRISPR, чтобы устранить два гена, провоцирующие развитие ПТСР.

Но это может скоро измениться. В исследовании BRILLIANCE изучалось использование CRISPR для редактирования гена CEP290, базовой причины LCA. Исследование проходило на 14 пациентах.

Лечение, с использованием генного редактирования, проходит непосредственно на светочувствительных клетках за сетчаткой. В данном случае, это первое применение CRISPR непосредственно в человеческом организме.

Результаты CRISPR на практике

В основе исследования лежит работа, что велась в течении трех лет с 2020 по 2023 год. Каждый пациент проходил лечение на одном глазу, а затем его состояние контролировалось по четырем маркерам:

• Распознавание объектов и букв.

• Эффективность распознавания цветных точек на экране.

• Перемещение в лабиринте с физическими объектами и разным уровнем освещенности.

• Субъективный опыт изменения качества жизни.

Из 14 участников у 11 (79%) начались улучшения в одной из четырех метрик. У 6 (43%) участников улучшились два и более маркеров. Также 6 человек сообщили об улучшении качества жизни благодаря улучшению зрения, а четверо (29%) продемонстрировали клинически значимое улучшение при распознавании объектов и букв.

Нет ничего более приятного для врача, чем услышать от пациента, как улучшилось его зрение после лечения. Один из участников испытания поделился радостными для него деталями, как он смог самостоятельно найти телефон после пропажи, и узнал, что кофемашина работает, ориентируясь на ее маленькие лампочки. Хотя эти типы задач могут показаться тривиальными для людей с нормальным зрением, такие улучшения могут оказать огромное влияние на качество жизни людей со слабым зрением.

Марк Пеннеси, автор исследования.

Вместо вывода

Серьезных побочных эффектов по результатам исследования не наблюдалось, а все легкие и умеренные побочные эффекты были устранены. Исследование предполагает, что CRISPR может быть эффективным и безопасным не только для LCA, но и потенциально для других форм слепоты или генетических заболеваний в целом.

Больше материалов про биотехнологии, мозг, психику и особенности человеческого организма читайте в телеграм канале. Подписывайтесь, чтобы первыми получать новые статьи!