Разговор у кабинета ревматолога.
"- Ну вот, и месяц назад опять всё начало болеть.
- А мы с вами когда должны были встретиться?
- В феврале.
- А сейчас?
- Март.
- А год?
- Ну, год прошел, но у меня всё нормально было, я уколы ваши ставил раз в неделю, у меня суставы потом не болели.
- И сейчас ставите?
- Ну нет, я полгода целых колол, потом прекратил, суставы прошли ведь, а оно химия такая, у меня соседка, у нее брат, так там…
- А мы с вами как обсуждали?
- Что долго колоть надо, но соседка…
- И сейчас суставы опять заболели?
- Да, ну прямо сейчас нет, я три раза гормон какой-то внутримышечно поставил, мне соседка дала. Я чего пришел, вы мне еще такие выпишите, а то у нее кончился, мне они больше, чем ваши лекарства понравились.
Чего вы так смотрите?"
Каждый ревматолог назначает метотрексат, да не по разу в день. Что для ревматолога рутина и обыденность, для пациента эпоха - “жизнь до” и “жизнь после” метотрексата. Вокруг препарата множество мифов и страхов:
- Метотрексат убивает иммунитет.
- Метотрексат вызывает рак.
- От метотрексата полнеют и выпадают волосы.
- Метотрексат провоцирует заболевания легких.
Буквально каждый день приходиться отвечать на уточняющие вопросы по применению метотрексата, несмотря на уже годами выверенную формулировку в протоколе.
И это нормально, лучше лишний раз спросить, чем использовать неправильную схему, а такое тоже часто происходит.
Как вы поняли, данный материал про метотрексат, препарат используемый в ревматологии с 80-х годов прошлого века и не потерявший актуальность в наши дни.
Метотрексат - это цитостатический (препятствует делению клеток) препарат, который впервые начали использовать в 1948 г. при лечении лимфолейкоза у детей, затем обнаружилось, что он применим в терапии и других видов злокачественных патологий, дозировки варьировали в районе 500 мг/м2, это высокодозный метотрексат.
По непонятным причинам он еще работал в лечении воспалительных ревматологических заболеваний. Решили изучить, но так как ревматологи, по природе, достаточно осторожные, дозировку использовали меньше (7,5-30 мг в неделю),
в итоге доказали, что препарат имеет место в лечении ревматоидного артрита и в 1988 г. он был одобрен FDA (Управление еды и лекарств в США), это был низкодозовый метотрексат.
А разница между высоко- и низкодозовым метотрексатом является ключевой.
Как работает метотрексат?
Метотрексат блокирует фермент участвующий в метаболизме фолата, который необходим для синтеза ДНК, РНК, белков. Проникая в клетку, метотрексат занимает место фолата, а в высоких дозах блокирует обратный выход метотрексата из клетки из-за большой концентрации препарата, что оказывает сильное токсическое действие на быстроделящиеся клетки (костный мозг, слизистые, корни волос, опухолевые клетки).
Механизм действия низкодозового метотрексата несколько иной, если говорить простым языком, это
ингибирование аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотида (AICAR),
что тормозит образование 5-формил-AICAR,
которому требуется кофактор N10-формил-тетрагидрофолат в качестве донора формила.
В свою очередь, эта реакция катализируется доменом трансформилазы AICAR бифункционального фермента трансформилазы ICAR/инозинмонофосфатциклогидролазы (ATIC).
А это уже приводит к повышению уровней внутриклеточного и внеклеточного аденозина, что в результате подавляет воспаление.
(подавляется интерлейкин (ИЛ)-12, фактор некроза опухоли (ФНО)-a, ИЛ-6, ИЛ-8, макрофагальный воспалительный белок 1a, лейкотриен B4 и оксид азота;
усиливается продукция противовоспалительных медиаторов ИЛ-10 и антагониста рецептора ИЛ-1;
ингибируется синтез коллагеназы;
усиливается переход от воспаления, опосредованного нейтрофилами, к более эффективным реакциям, опосредованным дендритными клетками).
Таким образом, высокодозный метотрексат обладает цитостатическим и антипролиферативными свойствами, а низкодозовый, преимущественно, противовоспалительными свойствами.
И такие побочные эффекты высокодозового метотрексата в виде поражения печени, угнетения ростков кроветворения, инфекционных осложнений менее характерны для низкодозового метотрексата.
Что говорит статистика (на основе этой статьи):
- Гематологические осложнения: высокодозный метотрексат (ВДМ) - тяжелая нейтропения 20-70%, низкодозовый метотрексат (НДМ) - 11,7%, как правило не тяжелая, не требующая коррекции лечения;
- Почечная токсичность: ВДМ 25-88%, НДМ - нет данных;
- Желудочно-кишечные осложнения: ВДМ - 80%, НДМ - 21% нетяжелые;
- Повышение ферментов печени: ВДМ - 80%, НДМ 7-13%;
- Легочная токсичность: ВДМ 0,3-12%, НДМ 1%;
- Кардиологические осложнения: ВДМ 3,2%, НДМ нет данных;
- Инфекции: ВДМ 2-35%, НДМ нет доказательств;
- Риск онкологии: ВДМ, НДМ - нет доказательств.
- Смерть: ВДМ - 6%, НДМ - нет данных;
Что говорят люди (122 человека из опроса одного из самого интересного телеграм-канала про ревматологию): 40% переносят плохо, выборка, конечно, слабая и требует более детального анализа.
В итоге, низкодозовый метотрексат обладает удовлетворительным профилем безопасности и за счет подавления воспалительной активности увеличивает продолжительность жизни пациентам с ревматоидным артритом.
Конечно, при нем не исключены нежелательные проявления, поэтому на этапе подбора дозы проводится регулярный лабораторный контроль.
Нет повода отказываться от старта потенциально полезного вида терапии только по причине создавшейся вокруг него дурной репутации.
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста
Для спокойствия комментаторов, которые напишут, что пост создала нейросеть для публикации ссылки телеграм-канала, вот он: телеграм.
